2026 ESMO LBA|信达生物宣布坦康阿妥塔单抗(CLDN18.2 ADC)国际多中心Ⅲ期胃癌研究达到PFS和OS双主要终点

  • 注册性临床III期G-HOPE-001研究达到双主要终点:在既往接受过治疗的CLDN18.2阳性胃癌患者中,坦康阿妥塔单抗显著且具有临床意义地改善总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)
  • 坦康阿妥塔单抗展现出优异的安全性特征,胃肠道不良事件发生率低
  • 坦康阿妥塔单抗是全球首个申报NDA的CLDN18.2 ADC

美国旧金山和中国苏州2026年10月23日 美通社 -- 信达生物制药集团(香港联交所股票代码:01801),一家致力于研发、生产和销售肿瘤、心血管及代谢、自身免疫、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布,坦康阿妥塔单抗(IBI343;武田研发代号:TAK-921)治疗 Claudin(CLDN)18.2 阳性、既往接受过治疗的晚期胃或胃食管结合部腺癌(GGEJA)患者的中日国际多中心III期注册临床研究(G-HOPE-001,NCT06238843)取得积极的顶线结果。相关数据在 2026 年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上以最新突破性摘要(LBA)形式进行口头报告。

胃癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,晚期患者的预后尤其不佳【1】。对于经多线治疗后疾病进展的患者,后续治疗选择有限,因此对新型靶向治疗存在巨大需求【2】。CLDN18.2 是一种在某些癌细胞表面异常高表达的蛋白,已成为包括胃癌在内的部分消化道肿瘤的重要生物标志物【3】。坦康阿妥塔单抗是一种潜在同类最佳(best-in-class)的 Claudin 18.2 靶向抗体偶联药物(ADC),采用依喜替康(exatecan)作为载荷,并采用 Fc 沉默骨架设计,以降低 Fc 介导效应的风险。信达生物与武田制药于2025年11月达成许可与合作协议,武田将负责坦康阿妥塔单抗在大中华区以外全球范围内的开发、生产和商业化。

坦康阿妥塔单抗显著改善CLDN18.2阳性后线胃癌患者的OS和PFS

G-HOPE-001 是一项在中国和日本开展的国际多中心、随机对照开放标签III期临床研究,旨在评估坦康阿妥塔单抗对比研究者选择的治疗方案(TPC,伊立替康、紫杉醇或曲氟尿苷替匹嘧啶) 在至少接受过两种系统性治疗的局部晚期不可切除或转移性CLDN18.2阳性胃或胃食管结合部腺癌受试者中的疗效与安全性。

本次ESMO大会报告的数据来自方案预设的两次期中分析,第一次期中分析(IA1)为PFS的主要分析,第二次期中分析(IA2)为OS的主要分析,两次分析的数据截止时间分别为2026 年2月13日和 9 月 3 日。与研究者选择的治疗组(对照组)相比,坦康阿妥塔单抗组在OS、PFS和客观缓解率(ORR) 均取得具有统计学显著性和临床意义的改善。

  • OS显著延长。坦康阿妥塔单抗组的中位 OS 为 10.2 个月,对照组为6.9 个月,死亡风险降低43% (HR=0.57, 95% CI: 0.45-0.73; P《0.0001)。
  • PFS显著延长。第一次期中分析结果显示,中位PFS达到方案预设的统计标准,呈现显著统计学差异及临床意义的改善。第二次期中分析结果,经 IRRC 评估,相较对照组的 3.1 个月,坦康阿妥塔单抗组的中位 PFS为 7.1 个月,中位PFS获益进一步延长,疾病进展风险降低55% (HR=0.45, 95% CI: 0.35-0.58)。
  • ORR显著提高。坦康阿妥塔单抗组经 IRRC 评估后确认的 ORR 为 37.4%,显著高于对照组的7.7%。

坦康阿妥塔单抗胃肠道不良事件发生率较低,≥3级恶心和呕吐的发生率仅0.9%和2.6%

  • 在接受坦康阿妥塔单抗单药治疗的患者中,整体安全性特征可控,≥3级治疗相关不良事件(TRAE)发生率为47.4%,而对照组为55.9%。
  • 坦康阿妥塔单抗组与对照组最常见的≥3级治疗期间不良事件(TEAE)包括:贫血(20.4% vs. 13.1%)、中性粒细胞计数降低(17.4% vs. 32.0%)和白细胞计数降低(11.7% vs. 22.5%)。
  • 严重胃肠道事件发生率较低,接受坦康阿妥塔单抗治疗的患者中,≥3级恶心、呕吐和腹泻的发生率分别为0.9%、2.6%和1.3%,对照组分别为1.8%、3.2%和4.1%。这一安全性特征使坦康阿妥塔单抗具有差异化优势,有望减轻患者治疗负担。
  • TEAE导致剂量中断的发生率在坦康阿妥塔单抗组为47.4%,对照组为51.4%。TRAE导致停药的事件不常见且两组相当,坦康阿妥塔单抗组发生率为1.7%。

研究详细数据将在未来的医学会议或学术期刊上进一步发表。

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授表示:“胃癌是中国乃至全球范围内疾病负担较重的恶性肿瘤之一。对于晚期胃癌患者而言,随着疾病进入后线治疗阶段,可选择的治疗方案逐渐减少,患者整体预后仍然较差,临床上仍存在巨大的未满足治疗需求。CLDN18.2作为胃癌领域重要的治疗靶点之一,其精准靶向治疗正在成为消化肿瘤领域的重要发展方向。坦康阿妥塔单抗在关键三期临床研究中观察到了PFS和OS的双重获益,为后线胃癌治疗提供了强有力的循证医学证据,也将进一步推动胃癌精准治疗的发展。”

日本国立癌症中心东医院Kohei Shitara教授表示:“坦康阿妥塔单抗是一款靶向CLDN18.2的新一代ADC药物。从G-HOPE-001研究公布的数据来看,坦康阿妥塔单抗在既往接受多线治疗的CLDN18.2阳性胃癌胃食管结合部腺癌患者中展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性,为未来进一步在更前线的人群中探索抗CLDN18.2治疗奠定了坚实的基础,期待坦康阿妥塔单抗在未来给更多的胃癌患者带来获益。”

信达生物制药集团首席研发官(肿瘤管线)周辉博士表示:“坦康阿妥塔单抗是信达生物自主研发的CLDN18.2靶向ADC,采用Fc沉默差异化设计。得益于差异化特征和临床高效推进,坦康阿妥塔单抗成为全球首个进入监管审评的CLDN18.2 ADC。坦康阿妥塔单抗也是信达生物第一个获得PFS和OS双阳性结果的ADC,也标志着以依喜替康载荷为基础的SyntecanE® ADC平台的验证和建立。我们将继续致力于开发出更多创新肿瘤疗法,惠及全球患者。”

关于坦康阿妥塔单抗(IBI343TAK-921)

坦康阿妥塔单抗是一款靶向CLDN18.2的抗体药物偶联物(ADC),作为精准治疗药物研发,用于治疗CLDN18.2表达阳性的各类肿瘤。该药通过可裂解连接子,可将高活性的依喜替康有效载荷(拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)选择性递送至肿瘤细胞;同时采用Fc沉默结构设计,以最大程度减少肿瘤外脱靶毒性。

坦康阿妥塔单抗为全球首个递交监管审评申请的CLDN18.2靶向ADC药物。基于国际多中心 III 期临床研究 G-HOPE-001 期中分析的阳性结果,已向中国 NMPA 递交用于既往接受过系统治疗的局部晚期不可切除或转移性 CLDN18.2 阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者的上市申请,目前处于优先审评中;坦康阿妥塔单抗也正在中国开展一项针对 CLDN18.2 阳性晚期胰腺癌患者的 III 期临床研究,同时正在 I 期临床研究中探索用于胃癌和胰腺癌患者的一线治疗。根据进行中的PoC临床研究结果,武田将计划启动胃癌和胰腺癌的全球 III期临床研究。

坦康阿妥塔单抗获国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)授予两项突破性治疗药物(BTD)认定,分别用于治疗经一线及以上治疗失败或不能耐受的CLDN18.2阳性晚期胃癌、用于已接受两种系统性治疗的 CLDN18.2 阳性、局部晚期或转移性胰腺癌,并就已接受两种系统性治疗的 CLDN18.2 阳性、局部晚期或转移性胰腺癌获美国食品药品监督管理局(FDA)授予快速审批通道(FTD)认定。

关于 G-HOPE-001 研究

G-HOPE-001 研究(NCT06238843)是一项国际多中心、随机、开放标签III期临床研究,旨在评估坦康阿妥塔单抗单药对比研究者选择的治疗方案(TPC,【伊立替康、紫杉醇或曲氟尿苷替匹嘧啶】),用于既往接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性 Claudin(CLDN)18.2 阳性胃或胃食管结合部腺癌(GGEJA)患者。

符合入组条件的患者为 CLDN18.2 阳性肿瘤(定义为采用 VENTANA CLDN18(43-14A)检测试剂检测,≥75% 的肿瘤细胞免疫组化(IHC)染色强度≥2+),且在既往二至四种系统治疗方案后出现进展。患者按 1:1 随机分配接受坦康阿妥塔单抗 6 mgkg 每三周一次(Q3W)或 TPC,分层因素为地区、原发肿瘤部位和既往是否接受胃切除术。

研究的双重主要终点为根据 RECIST v1.1 评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率、缓解持续时间、至缓解时间和安全性。该研究在中国和日本共入组 464 例受试者。

关于胃及胃食管结合部腺癌(GGEJA)

胃癌是全球第五大常见癌症和第五大癌症相关死亡原因,日本和中国是全球发病率最高的地区之一【1】,【4】。全球五年净生存率存在差异,约为 20%40%,晚期患者的生存率明显更低【5】。随着疾病进展,治疗选择日益有限,接受后线治疗的患者中位总生存期仍不足 10 个月【6】。Claudin 18.2 是一种紧密连接蛋白,通常存在于健康的胃组织中,但在相当比例的胃癌和胃食管结合部癌中异常表达于肿瘤细胞表面,已成为该疾病新型精准治疗开发中重要的生物标志物【3】。

关于信达生物

“始于信,达于行”,开发出老百姓用得起的高质量生物药,是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年,致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物,让我们的工作惠及更多的生命。公司已有20个产品获得批准上市,它们分别是信迪利单抗注射液(达伯舒®),贝伐珠单抗注射液(达攸同®),阿达木单抗注射液(苏立信®),利妥昔单抗注射液(达伯华®),佩米替尼片(达伯坦®),奥雷巴替尼片(耐立克®), 雷莫西尤单抗注射液(希冉择®),塞普替尼胶囊(睿妥®),伊基奥仑赛注射液(福可苏®),托莱西单抗注射液(信必乐®),氟泽雷塞片(达伯特®),匹妥布替尼片(捷帕力®),己二酸他雷替尼胶囊(达伯乐®),利厄替尼片(奥壹新®),替妥尤单抗N01注射液(信必敏®),玛仕度肽注射液(信尔美®),匹康奇拜单抗注射液(信美悦®),伊匹木单抗N01注射液(达伯欣®),阿贝西利片(唯择®)和盐酸奎扎替尼片(维复泰®)。目前,还有1个品种在NDA审评中,5款管线进入注册或关键性临床阶段,另有20款管线处于临床研究阶段。

公司已与礼来、罗氏、武田、辉瑞、赛诺菲、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时,秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来,始终心怀科学善念,坚守“以患者为中心”,心系患者并关注患者家庭,积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目,让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步,买得到、用得起高质量的生物药。截至目前,信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者,药物捐赠总价值40亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力,提高中国生物制药产业的发展水平,以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

详情请访问公司网站:www.innoventbio.com 或公司领英账号:Innovent Biologics。

声明:

1.信达不推荐任何未获批的药品适应症使用。
2.雷莫西尤单抗注射液(希冉择®),塞普替尼胶囊(睿妥®),匹妥布替尼片(捷帕力®)和阿贝西利片(唯择®)由礼来公司研发。

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参考文献

【1】 Yashima K, et al. Gastric Cancer Screening in Japan: A Narrative Review. J Clin Med. 2022;11(15):4337. Published 2022 Jul 26. doi:10.3390jcm11154337

【2】 Rowsell A, et al. Systematic review of health-related quality of life (HRQoL) issues associated with gastric cancer: capturing cross-cultural differences. Gastric Cancer. 2022;25(4):665-677. doi:10.1007s10120-022-01309-6

【3】 Sahin U, et al. Claudin-18 splice variant 2 is a pan-cancer target suitable for therapeutic antibody development. Clin Cancer Res. 2008;14(23):76247634. doi:10.11581078-0455.CCR-08-1547

【4】 Sung H, et al. Global cancer statistics 2024: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 34 cancers in 186 countries. CA Cancer J Clin. 2026;70090. doi:10.3322caac.70090

【5】 Allemani C, et al. Global surveillance of trends in cancer survival 200014 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries. Lancet. 2018;391(10125):1023-1075. doi:10.1016S0140-6736(17)33326-3

【6】 Shitara K, et al. Trifluridinetipiracil versus placebo in patients with heavily pretreated metastatic gastric or gastro-oesophageal junction cancer (TAGS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(11):1437-1448. doi:10.1016S1470-2045(18)30739-3